產(chǎn)品說明書
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已知對(duì)阿奇霉素、紅霉素、其他大環(huán)內(nèi)酯類或酮內(nèi)酯類藥物過敏的患者禁用。
以前使用阿奇霉素后有膽汁淤積性黃疸/肝功能不全病史的患者禁用。
【藥品名稱】
通用名稱：阿奇霉素顆粒(Ⅱ)
英文名稱：Azithromycin Granules(Ⅱ)
漢語拼音：Aqimeisu Keli(Ⅱ)
【成份】
本品主要成份為阿奇霉素。
化學(xué)名稱：（2R，3S，4R，5R，8R，10R，11R，12S，13S，14R）-13-[（2，6-二脫氧-3-C-甲基-3-O-甲基-α-L-核-己吡喃基）氧]-2-乙基-3，4，10-三羥基-3，5，6，8，10，12，14-七甲基-11-[[3，4，6-三脫氧-3-（二甲氨基）-β-D-木-己吡喃糖基]氧]-1-氧雜-6-氮雜環(huán)十五烷-15-酮。
化學(xué)結(jié)構(gòu)式：
分子式：C38H72N2O12
分子量：749.00
【性狀】
本品為微囊包裹的白色或類白色細(xì)顆粒。
【適應(yīng)癥】
（1）化膿性鏈球菌引起的急性咽炎、急性扁桃體炎。
（2）敏感細(xì)菌引起的鼻竇炎、中耳炎、急性支氣管炎、慢性支氣管炎急性發(fā)作。
（3）肺炎鏈球菌、流感嗜血桿菌以及肺炎支原體所致的肺炎。
（4）沙眼衣原體及非多種耐藥淋病奈瑟菌所致的尿道炎和宮頸炎。
（5）敏感細(xì)菌引起的皮膚軟組織感染。
【規(guī)格】
0.1g（10萬單位）
【用法用量】
將本品倒入杯中，加入適量涼開水，搖勻后口服，在飯前1小時(shí)或飯后2小時(shí)服用。
成人用量：①沙眼衣原體或敏感淋病奈瑟菌所致性傳播疾病，僅需單次口服本品1.0g；②對(duì)其他感染的治療：第1日，0.5g頓服，第2～5日，一日0.25g頓服；或一日0.5g頓服，連服3日。
小兒用量：①治療中耳炎、肺炎，第1日，按體重10mg/kg頓服（一日最大量不超過0.5g），第2～5日，每日按體重5mg/kg頓服（一日最大量不超過0.25g）或按如下方法給藥：
| 體重/kg | 首日 | 第2～5日 |
| 15～25 | 0.2g頓服 | 0.1g頓服 |
| 26～35 | 0.3g頓服 | 0.15g頓服 |
| 36～45 | 0.4g頓服 | 0.2g頓服 |
或遵醫(yī)囑。
【不良反應(yīng)】
（一） 臨床試驗(yàn)經(jīng)驗(yàn)
由于臨床試驗(yàn)在不同的條件下完成，在臨床試驗(yàn)中觀察到的一種藥物的不良反應(yīng)率不能直接和其他藥物在臨床試驗(yàn)中的不良反應(yīng)率相比較，且未必反映在實(shí)際應(yīng)用中的不良反應(yīng)率。
在社區(qū)獲得性肺炎的研究中，成年患者接受本品靜脈/口服制劑治療后最常見的不良反應(yīng)為胃腸道反應(yīng)，其中腹瀉或稀便（4.3%），惡心（3.9%），腹痛（2.7%），嘔吐（1.4%）。約12%的患者發(fā)生與靜脈注射相關(guān)的不良反應(yīng)，最常見者為注射部位疼痛（6.5%）和局部炎癥反應(yīng)（3.1%）。
在盆腔炎性疾病患者的臨床試驗(yàn)中，成年女性患者接受本品靜脈/口服制劑治療，與治療相關(guān)的最常見不良反應(yīng)也是胃腸道反應(yīng)，其中常見的為腹瀉（8.5%）和惡心（6.6%），其次為陰道炎（2.8%）、腹痛（1.9%）、厭食（1.9%）、皮疹和瘙癢（1.9%）。這些研究中阿奇霉素與甲硝唑合用時(shí)，更高比例的女性患者發(fā)生惡心（10.3%）、腹痛（3.7%）、嘔吐（2.8%）、給藥部位反應(yīng)、口炎、頭暈和呼吸困難（共1.9%）。
阿奇霉素靜脈/口服多劑給藥治療方案引起的其他不良反應(yīng)均不超過1%。
本品一般耐受性良好，不良反應(yīng)發(fā)生率較低，多為輕到中度可逆性反應(yīng)。
1、常見不良反應(yīng)有：
（1）胃腸道反應(yīng)：惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉、稀便等；
（2）皮膚反應(yīng)：皮疹、瘙癢等；
（3）其它反應(yīng)：如厭食、陰道炎、頭暈或呼吸困難等；
2、臨床中還觀察到下列發(fā)生率不超過1%的不良反應(yīng)有：
（1）胃腸道反應(yīng)：消化不良、腹脹，粘膜炎、口腔念珠菌病和胃炎等。
（2）神經(jīng)系統(tǒng)：頭痛、嗜睡等。
（3）變態(tài)性反應(yīng)：支氣管痙攣等。
（4）特殊感覺：味覺倒錯(cuò)等。
（二） 上市后應(yīng)用的經(jīng)驗(yàn)
口服阿奇霉素制劑上市后應(yīng)用于成人和/或兒童患者，有以下不良事件的報(bào)道，但不能肯定是否為阿奇霉素引起：
變態(tài)反應(yīng)：關(guān)節(jié)痛、水腫、蕁麻疹、血管神經(jīng)性水腫、光過敏。
心血管：心律失常包括室性心動(dòng)過速，低血壓、罕見QT間期延長(zhǎng)和尖端扭轉(zhuǎn)型室性心動(dòng)過速，心律不齊。
胃腸道：厭食、便秘、消化不良、腹脹、嘔吐/腹瀉但極少引起脫水，偽膜性腸炎，胰腺炎，口腔念珠菌病，幽門狹窄以及罕見的舌變色。
全身反應(yīng)：乏力、感覺異常、疲勞、不適和過敏性休克反應(yīng)。
泌尿生殖系統(tǒng)：間質(zhì)性腎炎、急性腎功能衰竭、陰道炎。
造血系統(tǒng)：血小板減少。
肝/膽：阿奇霉素上市后應(yīng)用的經(jīng)驗(yàn)中報(bào)道過與肝功能不全相關(guān)的不良反應(yīng), 曾有報(bào)道阿奇霉素引起肝炎和膽汁郁積性黃疸等，偶爾引起肝壞死和肝衰竭，但罕有致死者，因果關(guān)系尚不確定。
神經(jīng)系統(tǒng)：憂慮、驚厥、頭暈/眩暈、頭痛、嗜睡、多動(dòng)、神經(jīng)質(zhì)、激越及暈厥。
耳及迷路異常：耳聾、耳鳴、聽覺損害、眩暈。
精神：攻擊性反應(yīng)和焦慮不安。
皮膚及附件：瘙癢，罕見的嚴(yán)重皮膚反應(yīng)包括多形性紅斑、Stevens Johnson綜合征和中毒性表皮松解壞死癥。
特殊感覺：有報(bào)道大環(huán)內(nèi)酯類抗生素能損害患者的聽力。有些患者服用阿奇霉素后曾出現(xiàn)聽力障礙包括聽力喪失、耳鳴和/或耳聾。據(jù)調(diào)查研究表明這種現(xiàn)象與患者持續(xù)大劑量使用本品有關(guān)，通過對(duì)這些患者的隨診，發(fā)現(xiàn)大多數(shù)患者的聽力可恢復(fù)。也有味覺/嗅覺異常和/或喪失的報(bào)道。
實(shí)驗(yàn)室檢查異常：
臨床試驗(yàn)中所見顯著異常的實(shí)驗(yàn)室檢查（無論是否與藥物有關(guān)）為：
發(fā)生率4%～6%：丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）、天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST）、肌酐升高。
發(fā)生率1%～3%：乳酸脫氫酶（LDH）、膽紅素升高。
發(fā)生率低于1%：白細(xì)胞減少、中性粒細(xì)胞減少、血小板計(jì)數(shù)減少、血清堿性磷酸酶升高。
隨訪發(fā)現(xiàn)上述實(shí)驗(yàn)室檢查異常為可逆性。
在750多例患者參加的阿奇霉素（靜脈/口服）多劑給藥臨床試驗(yàn)中，不超過2%的患者因治療相關(guān)性肝酶異常而停用阿奇霉素。
【禁忌】
已知對(duì)阿奇霉素、紅霉素、其他大環(huán)內(nèi)酯類或酮內(nèi)酯類藥物過敏的患者禁用。以前使用阿奇霉素后有膽汁淤積性黃疸/肝功能不全病史的患者禁用。
警告
過敏反應(yīng)
采用阿奇霉素治療引起嚴(yán)重變態(tài)反應(yīng)，包括血管神經(jīng)性水腫、過敏性休克反應(yīng)、皮膚反應(yīng)，包括Stevens Johnson綜合征及中毒性表皮壞死松解癥等的報(bào)告非常少見。雖然罕見，但有死亡的報(bào)道。某些患者出現(xiàn)過敏癥狀時(shí)，起初給予對(duì)癥治療有效，若過早停止治療，即使未再用阿奇霉素，過敏癥狀仍可迅速?gòu)?fù)發(fā)。對(duì)這類患者需延長(zhǎng)對(duì)癥治療和觀察的時(shí)間。目前尚不知這些事件的發(fā)生是否與阿奇霉素在組織中的半衰期長(zhǎng)因而機(jī)體暴露于抗原的時(shí)間較長(zhǎng)有關(guān)。
如發(fā)生變態(tài)反應(yīng)，應(yīng)立即停藥并給予適當(dāng)?shù)闹委?。醫(yī)生應(yīng)知道，停止對(duì)癥治療后，過敏癥狀可能再次出現(xiàn)。
肝毒性
曾有肝功能異常、肝炎、膽汁淤積性黃疸、肝壞死以及肝衰竭的報(bào)道，其中某些病例可能致死。如果出現(xiàn)肝炎癥狀和體征，應(yīng)立即停止使用本品。
難辨梭菌相關(guān)性腹瀉
幾乎所有抗菌藥物的應(yīng)用都有難辨梭菌相關(guān)性腹瀉（CDAD）的報(bào)告，其中包括本品，其嚴(yán)重程度可表現(xiàn)為輕度腹瀉至致死性結(jié)腸炎。抗菌藥物治療可引起結(jié)腸內(nèi)正常菌群的改變，導(dǎo)致難辨梭菌的過度繁殖。
難辨梭菌產(chǎn)生的毒素A和毒素B與CDAD的發(fā)病有關(guān)。高產(chǎn)毒的難辨梭菌導(dǎo)致發(fā)病率和死亡率升高，這些感染可能難以用抗菌藥物治療，可能需要結(jié)腸切除術(shù)。對(duì)于所有使用抗生素后出現(xiàn)腹瀉的患者，必須考慮到CDAD的可能。由于曾經(jīng)有給予抗菌藥物治療超過2個(gè)月后發(fā)生CDAD的報(bào)道，因此需仔細(xì)詢問病史。
如果懷疑或確診CDAD，可能需要停用正在使用的并非針對(duì)難辨梭菌的抗生素。必須根據(jù)臨床需要適當(dāng)補(bǔ)充水、電解質(zhì)和蛋白質(zhì)，并給予對(duì)難辨梭菌有效的抗生素，必要時(shí)進(jìn)行手術(shù)評(píng)估。
【注意事項(xiàng)】
（1）進(jìn)食可影響阿奇霉素的吸收，故需在飯前1小時(shí)或飯后2小時(shí)口服。
（2）輕度腎功能不全患者(肌酐清除率＞40ml/分鐘)不需作劑量調(diào)整，但阿奇霉素對(duì)較嚴(yán)重腎功能不全患者中的使用尚無資料，給這些患者使用阿奇霉素時(shí)應(yīng)慎重。
（3）由于肝膽系統(tǒng)是阿奇霉素排泄的主要途徑，肝功能不全者慎用，嚴(yán)重肝病患者不應(yīng)使用。用藥期間定期隨訪肝功能。
（4）用藥期間如果發(fā)生過敏反應(yīng)（如血管神經(jīng)性水腫、皮膚反應(yīng)、Stevous-Jonson綜合征及毒性表皮壞死等），應(yīng)立即停藥，并采取適當(dāng)措施。
（5）治療期間，若患者出現(xiàn)腹瀉癥狀，應(yīng)考慮假膜性腸炎發(fā)生。如果診斷確立，應(yīng)立即停藥，并采取相應(yīng)治療措施，包括維持水、電解質(zhì)平衡、補(bǔ)充蛋白質(zhì)等。
（6）使用本品期間，如出現(xiàn)任何不良事件和/或不良反應(yīng)，請(qǐng)咨詢醫(yī)生。
（7）同時(shí)使用其他藥品，請(qǐng)告知醫(yī)生。
（8）請(qǐng)放置于兒童不能夠觸及的地方。
（9）一般事項(xiàng)：由于阿奇霉素主要經(jīng)肝臟清除，故肝功能損害的患者應(yīng)慎用阿奇霉素。GFR<10 ml/min的受試者的資料有限，這類患者也應(yīng)慎用阿奇霉素。曾有肝功能異常、肝炎、膽汁淤積性黃疸、肝壞死和肝衰竭的報(bào)道，其中某些病例可能致死。如果出現(xiàn)肝炎的體征和癥狀，應(yīng)立即停用阿奇霉素。
（10）QT間期延長(zhǎng)
有報(bào)道，應(yīng)用其他大環(huán)內(nèi)酯類抗生素包括阿奇霉素可引起心室復(fù)極化和QT間期延長(zhǎng)，從而有發(fā)生心律失常和尖端扭轉(zhuǎn)型室性心動(dòng)過速的風(fēng)險(xiǎn)。在對(duì)使用阿奇霉素患者的上市后監(jiān)測(cè)中，有尖端扭轉(zhuǎn)型室性心動(dòng)過速案例的自發(fā)性報(bào)告。在權(quán)衡高危人群使用阿奇霉素的風(fēng)險(xiǎn)和獲益時(shí)，醫(yī)療衛(wèi)生保健人員應(yīng)考慮可能致命的QT間期延長(zhǎng)的風(fēng)險(xiǎn)，高危人群包括：
已知有QT間期延長(zhǎng)、尖端扭轉(zhuǎn)型室性心動(dòng)過速病史、先天性QT間期延長(zhǎng)綜合征、緩慢性心律失常或失代償性心力衰竭的患者。
服用已知可延長(zhǎng)QT間期藥物的患者，如抗精神病藥物、抗抑郁藥物和氟喹諾酮類藥物治療的患者。
處于致心律失常狀態(tài)的患者，如未糾正的低鉀血癥或低鎂血癥、有臨床意義的心動(dòng)過緩，以及正在接受IA型（奎尼丁、普魯卡因胺）和Ⅲ型（多非利特、胺碘達(dá)隆、索他洛爾）抗心律失常藥物的患者。
老年患者：老年患者可能對(duì)藥物相關(guān)的QT間期影響更為敏感。
（11）阿奇霉素治療的患者中曾有重癥肌無力癥狀加重或新發(fā)肌無力綜合征的報(bào)告。
（12）在未確診或并非高度懷疑細(xì)菌感染，或無預(yù)防指征的情況下，使用本品可能對(duì)患者無益，還會(huì)增加耐藥菌產(chǎn)生的風(fēng)險(xiǎn)。
（13）患者需知：
出現(xiàn)任何變態(tài)反應(yīng)征象時(shí)，應(yīng)立即停用阿奇霉素，并與醫(yī)生聯(lián)系。
患者應(yīng)被告知抗菌藥物包括本品 (阿奇霉素)只能用于治療細(xì)菌感染，不能用于治療病毒感染（例如普通感冒）。使用本品 (阿奇霉素) 治療細(xì)菌感染時(shí)，必須告知患者雖然通常治療初期會(huì)感覺好轉(zhuǎn)，仍應(yīng)當(dāng)按照醫(yī)師指導(dǎo)精確服藥。漏服或未完成整個(gè)療程可能會(huì)：（1）降低當(dāng)前治療的療效；（2）增加細(xì)菌耐藥的可能性，將導(dǎo)致將來阿奇霉素或其他抗菌藥物無法治療這些耐藥菌。
抗生素治療常?？梢鸶篂a，停用抗生素后通常可恢復(fù)。有時(shí)給予抗生素治療后，患者甚至在最后1次用抗生素后2個(gè)月或更久后出現(xiàn)水樣便或血性便（伴或不伴胃痙攣和發(fā)熱）。如果出現(xiàn)這種情況，患者應(yīng)盡快與醫(yī)生聯(lián)系。
【孕婦及哺乳期婦女用藥】
動(dòng)物實(shí)驗(yàn)顯示本品對(duì)胎兒無影響，但在人類孕婦中應(yīng)用尚缺乏經(jīng)驗(yàn)，故在孕婦中應(yīng)用須充分權(quán)衡利弊。尚無資料顯示本品是否可分泌至母乳中，故哺乳期婦女應(yīng)用須謹(jǐn)慎考慮。
【兒童用藥】
無論何種感染，建議阿奇霉素在兒童中的總劑量最高不超過1500mg。
阿奇霉素顆粒用于體重大于45kg的兒童，用法用量同成人。
治療小于6個(gè)月小兒中耳炎、社區(qū)獲得性肺炎及小于2歲小兒咽炎或扁桃體炎的療效與安全性尚未確定。
【老年用藥】尚不明確。
【藥物相互作用】
藥物相互作用：那非那韋穩(wěn)態(tài)時(shí)，聯(lián)合使用單劑阿奇霉素口服，可使阿奇霉素血清濃度升高。雖然與那非那韋合用時(shí)無需調(diào)整阿奇霉素的劑量，但必須密切監(jiān)測(cè)阿奇霉素已知的副作用如肝酶異常和聽力損害。
自發(fā)性上市后報(bào)告提示合并使用阿奇霉素可能增強(qiáng)口服抗凝藥的作用?；颊吆喜⑹褂冒⑵婷顾睾涂诜鼓幬飼r(shí)，應(yīng)嚴(yán)密監(jiān)測(cè)凝血酶原時(shí)間。
按治療劑量使用時(shí)，阿奇霉素對(duì)阿托伐他汀、卡馬西平、西替立嗪、去羥肌苷、依法韋侖、氟康唑、茚地那韋、咪達(dá)唑侖、利福布丁、西地那非、茶堿（靜脈和口服給藥）、三唑侖、甲氧芐啶/磺胺甲基異噁唑或齊多夫定的藥代動(dòng)力學(xué)的影響不大。合用時(shí)，依法韋侖或氟康唑?qū)Π⑵婷顾氐乃幋鷦?dòng)力學(xué)影響不大。阿奇霉素與上述任何藥物合用時(shí)，無需調(diào)整任一藥物的劑量。
臨床試驗(yàn)中尚未報(bào)道過阿奇霉素與以下藥物有相互作用。然而迄今未進(jìn)行專門的研究評(píng)價(jià)阿奇霉素與這些藥物之間潛在的相互作用。但應(yīng)用其他大環(huán)內(nèi)酯類藥物時(shí)曾出現(xiàn)這些情況。因此，在尚無新的研究數(shù)據(jù)時(shí)，阿奇霉素與以下藥物合用時(shí)宜對(duì)患者進(jìn)行嚴(yán)密觀察：
地高辛-地高辛的血濃度升高。
麥角胺或雙氫麥角胺-急性麥角中毒，表現(xiàn)為嚴(yán)重外周血管痙攣和感覺遲鈍。
特非那定、環(huán)孢霉素、海索比妥和苯妥英濃度升高。
對(duì)實(shí)驗(yàn)室檢查的影響：未見對(duì)實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果有影響的報(bào)道。
根據(jù)國(guó)外進(jìn)行的藥物相互作用研究資料介紹，獲得以下有關(guān)本品信息：
抗酸劑：在探討抗酸劑與阿奇霉素同時(shí)給藥的藥動(dòng)學(xué)研究中，阿奇霉素的峰濃度大約降低了25%，未見對(duì)總生物利用度的影響。對(duì)服用阿奇霉素又需要服用抗酸劑的患者，不應(yīng)同一時(shí)間服用這些藥物。
西替利嗪：健康志愿者同時(shí)口服阿奇霉素和西替利嗪（20mg）5天，穩(wěn)態(tài)濃度下兩者在藥代動(dòng)力學(xué)上無相互作用，亦未觀察到QT間期的顯著變化。
去羥肌苷（二去氧次黃嘌呤核苷）：與服用安慰劑相比較，6例HIV陽性患者每日同時(shí)服用1200mg的阿奇霉素和400mg的去羥肌苷并未影響去羥肌苷的穩(wěn)態(tài)藥代動(dòng)力學(xué)。
地高辛：曾有報(bào)道，某些大環(huán)內(nèi)酯類抗生素影響一些患者的地高辛腸內(nèi)代謝。因此對(duì)同時(shí)服用阿奇霉素和地高辛的患者，應(yīng)注意其地高辛血藥濃度有升高的可能性。
齊多夫定：?jiǎn)蝿┝?000mg和多計(jì)量1200mg或600mg的阿奇霉素對(duì)齊多夫定或其葡萄糖醛酸代謝物的血漿藥代動(dòng)力學(xué)或尿排泄幾乎沒有影響。然而口服阿奇霉素可以增加外周血單核細(xì)胞中的磷酸化齊多夫定的濃度，后者是臨床活性代謝產(chǎn)物。這些發(fā)現(xiàn)的臨床意義尚不清楚，但對(duì)患者來說可能是有益的。
阿奇霉素對(duì)肝內(nèi)細(xì)胞色素P450系統(tǒng)無顯著影響。阿奇霉素與紅霉素等其他大環(huán)內(nèi)酯類抗生素不同，不會(huì)因誘導(dǎo)肝內(nèi)細(xì)胞色素P450或通過形成細(xì)胞色素代謝復(fù)合物而使其他藥物失去活性。
麥角：由于理論上存在有麥角中毒的可能性，故不主張阿奇霉素與麥角類衍生物同時(shí)使用。
已進(jìn)行了阿奇霉素與下列主要通過肝內(nèi)細(xì)胞色素P450系統(tǒng)代謝的藥物之間的藥代動(dòng)力學(xué)研究。
阿托伐他?。好咳胀瑫r(shí)服用阿托伐他汀10mg與阿奇霉素500mg，對(duì)阿托伐他汀的血藥濃度沒有影響（HMG CoA-reductase inhibition assay）（3羥基-3-甲基-戊二酰輔酶A還原酶抑制分析）。
卡馬西平：對(duì)健康志愿者的藥代動(dòng)力學(xué)研究表明，同時(shí)應(yīng)用卡馬西平和阿奇霉素，對(duì)卡馬西平及其活性代謝物的血藥濃度無顯著影響。
西咪替丁：在單劑量西咪替丁的藥代動(dòng)力學(xué)研究中，在服用阿奇霉素前二小時(shí)用藥，未見阿奇霉素的藥代動(dòng)力學(xué)有所變化。
香豆素類口服抗凝劑：在健康志愿者進(jìn)行的藥代動(dòng)力學(xué)研究中，阿奇霉素并不影響口服單劑量15mg的華法林的抗凝作用。在阿奇霉素上市后，有報(bào)道同時(shí)應(yīng)用阿奇霉素和香豆素類口服抗凝劑可使抗凝作用增強(qiáng)。雖然因果關(guān)系尚未確定，但是對(duì)同時(shí)使用香豆素類口服抗凝劑的患者，應(yīng)注意經(jīng)常監(jiān)測(cè)凝血酶原時(shí)間。
環(huán)孢素：在健康志愿者中進(jìn)行藥代動(dòng)力學(xué)研究，每日口服阿奇霉素500mg，連續(xù)3天后再口服環(huán)孢素單劑量10mg/kg，環(huán)孢素的峰濃度和5小時(shí)藥時(shí)曲線下面積顯著增加。故二者同時(shí)使用時(shí)必須慎重。如必須同時(shí)使用，應(yīng)監(jiān)測(cè)環(huán)孢素的血藥濃度，以便相應(yīng)調(diào)整劑量。
依非韋倫：同時(shí)應(yīng)用阿奇霉素（單劑600mg）和依非韋倫（每天400mg，共7天），未發(fā)現(xiàn)具有顯著臨床意義的藥代動(dòng)力學(xué)變化。
氟康唑：同時(shí)應(yīng)用單劑量氟康唑800mg與單劑阿奇霉素1200mg，未見氟康唑的藥代動(dòng)力學(xué)有明顯變化，阿奇霉素的總暴露量和半衰期也無變化，血藥峰濃度則降低18%，但無顯著臨床意義。
茚地那韋：同時(shí)應(yīng)用單劑量的阿奇霉素1200mg，對(duì)于茚地那韋（每天3次，每次800mg，連續(xù)5天）的藥代動(dòng)力學(xué)無顯著影響。
甲潑尼龍：在健康志愿者中進(jìn)行的藥物相互作用研究中，阿奇霉素對(duì)甲潑尼龍的藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)無顯著影響。
咪達(dá)唑侖：健康志愿者同時(shí)使用阿奇霉素（500mg/天，共3天）和咪達(dá)唑侖（單劑15mg），后者的藥代動(dòng)力學(xué)和藥效學(xué)無顯著改變。
奈非那韋：同時(shí)應(yīng)用阿奇霉素1200mg和奈非那韋（750mg，每天3次給藥，直到達(dá)到血液穩(wěn)態(tài)濃度為止），未發(fā)生具有顯著臨床意義的藥物相互作用，所以不需要調(diào)整劑量。
利福布?。罕酒放c利福布丁合用對(duì)兩者的血清濃度均無影響。阿奇霉素與利福布丁合用時(shí)，會(huì)發(fā)生中性粒細(xì)胞減少癥。雖然中性粒細(xì)胞減少癥與使用利福布丁有關(guān)，但是否與阿奇霉素合用有關(guān)尚無定論。
西地那非：在健康男性志愿者中進(jìn)行的研究中，尚無證據(jù)表明阿奇霉素（每天500mg，共3天）對(duì)西地那非或主要循環(huán)代謝產(chǎn)物的血藥峰濃度、藥時(shí)曲線下面積有影響。
特非那?。核幋鷦?dòng)力學(xué)研究表明，阿奇霉素與特非那丁之間無藥物相互作用。雖兩者相互作用的病例罕有報(bào)道，而且這種作用的可能性亦不能完全排除，可仍無特定證據(jù)表明這種相互作用發(fā)生過。
茶堿：在健康志愿者中阿奇霉素與茶堿無相互作用。
三唑侖：與服用安慰劑相比較，14名健康志愿者同時(shí)服用阿奇霉素（第1天500mg，第2天250mg）與三唑侖（第2天給予0.125mg），對(duì)三唑侖的藥代動(dòng)力學(xué)無顯著影響。
TMP/SMZ：每日服用TMP/SMZ160mg/800mg，連續(xù)7天，并在第7天同時(shí)服用阿奇霉素單劑1200mg，測(cè)得TMP/SMZ的血藥濃度、總暴露量和尿清除率均無顯著改變。阿奇霉素的血藥濃度亦與其他研究中相仿。
【藥物過量】未進(jìn)行該項(xiàng)試驗(yàn)且無可靠參考文獻(xiàn)。
【藥理毒理】
藥理作用
阿奇霉素為氮雜內(nèi)酯類抗生素，其作用機(jī)理是通過與敏感微生物的50s核糖體的亞單位結(jié)合，從而干擾其蛋白質(zhì)的合成（不影響核酸的合成）。
體外試驗(yàn)和臨床研究均表明，阿奇霉素對(duì)以下多種致病菌有效：
革蘭陽性需氧微生物：金黃色葡萄球菌、釀膿鏈球菌、肺炎鏈球菌、溶血性鏈球菌。
阿奇霉素對(duì)于耐紅霉素的革蘭陽性菌有交叉耐藥性。大多數(shù)糞鏈球菌（腸球菌）以及耐甲氧西林的葡萄球菌對(duì)阿奇霉素耐藥。
革蘭陰性需氧微生物：流感嗜血桿菌、卡他摩拉菌
其他微生物：沙眼衣原體。
體外試驗(yàn)和臨床研究已證實(shí)，阿奇霉素可預(yù)防和治療鳥胞內(nèi)分支桿菌復(fù)合體（由鳥胞內(nèi)分支桿菌和胞內(nèi)分支桿菌組成）引起的疾病。
細(xì)菌產(chǎn)生的β-內(nèi)酰胺酶不影響阿奇霉素的活性。
對(duì)以下微生物已有體外研究結(jié)果，但是其臨床意義尚不清楚，包括鏈球菌屬（C、F、G）草綠色鏈球菌、百日咳桿菌、空腸彎曲桿菌、杜克嗜血桿菌、嗜肺性軍團(tuán)菌、雙路普雷沃氏菌、產(chǎn)氣莢膜梭菌、消化鏈球菌屬、包柔螺旋體、肺炎支原體、梅毒螺旋體、解脲支原體等。
毒理研究
遺傳毒性：人淋巴細(xì)胞試驗(yàn)、小鼠骨髓微核試驗(yàn)和小鼠體外淋巴瘤試驗(yàn)的結(jié)果阿奇霉素未表現(xiàn)出致突變作用。
生殖毒性：
大鼠和小鼠的生殖毒性試驗(yàn)均表明，當(dāng)阿奇霉素（經(jīng)口給藥）計(jì)量達(dá)產(chǎn)生中等程度的母體毒性的劑量水平（即200mg/kg/日，按體表面積計(jì)算，約為人用藥劑量500 mg/kg/日的2-4倍）時(shí)，未發(fā)現(xiàn)致畸胎作用。
尚未發(fā)現(xiàn)對(duì)生育力和胎兒的損害。目前尚無在妊娠婦女中進(jìn)行充分的和嚴(yán)格對(duì)照的臨床試驗(yàn)。由于動(dòng)物生殖研究的結(jié)果并不總是能預(yù)測(cè)人的情況，因此，只有在確實(shí)必要時(shí)，孕婦才能使用本品。尚不知本品是否在人乳汁中分泌，由于許多藥物經(jīng)人乳汁分泌，因此哺乳期的婦女在使用時(shí)應(yīng)注意。
致癌性：尚無有關(guān)本品動(dòng)物長(zhǎng)期用藥的致癌性研究資料。
【藥代動(dòng)力學(xué)】
口服后迅速吸收，生物利用度為37%。單劑口服0.5g后，達(dá)峰時(shí)間為2.5～2.6小時(shí)，血藥峰濃度（Cmax）為0.4～0.45mg/L。本品在體內(nèi)分布廣泛，在各組織內(nèi)濃度可達(dá)同期血濃度的10～100倍，在巨噬細(xì)胞及纖維母細(xì)胞內(nèi)濃度高，前者能將阿奇霉素轉(zhuǎn)運(yùn)至炎癥部位。本品單劑給藥后的血消除半衰期（t1/2）為35～48小時(shí)，給藥量的50%以上以原形經(jīng)膽道排出，給藥后72小時(shí)內(nèi)約4.5%以原形經(jīng)尿排出。本品的血清蛋白結(jié)合率隨血藥濃度的增加而減低，當(dāng)血藥濃度為0.02μg/ml時(shí)，血清蛋白結(jié)合率為15%；當(dāng)血藥濃度為2μg/ml時(shí)，血清蛋白結(jié)合率為7%。國(guó)外資料顯示，輕中度腎功能不全患者（腎小球?yàn)V過率為10～80ml/min）藥代參數(shù)無明顯變化，嚴(yán)重腎功能不全者（腎小球?yàn)V過率為小于10ml/min）與正常者有顯著差異，全身暴露量增加33%。
【貯藏】密封，在干燥陰涼處（不超過20℃）保存。
【包裝】鋁塑復(fù)合膜包裝，4袋/盒；6袋/盒；8袋/盒；10袋/盒；15袋/盒；20袋/盒。
【有效期】24個(gè)月
【執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)】WS1-(X-007)-2009Z
【批準(zhǔn)文號(hào)】 國(guó)藥準(zhǔn)字H20093781
【生產(chǎn)企業(yè)】
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